Das ASUS ROG CROSSHAIR X670E GENE basiert auf dem AMD-X670-Chipsatz und unterstützt AMD-Prozessoren für den Sockel AM5. Es verfügt über vier DDR5-Slots für bis zu 128 GB Arbeitsspeicher. Zur weiteren Ausstattung des ASUS ROG CROSSHAIR X670E GENE gehören ein PCIe-5.0-x16-Slot und ein PCIe-4.0-x1-Slot. Außerdem verfügt das ASUS ROG CROSSHAIR X670E GENE über 8-Kanal-Sound, eine 2.5 Gigabit-LAN-Schnittstelle, WiFi 6E, Bluetooth 5.2, vier SATA3-Anschlüsse, drei M.2-Anschlüsse (2 davon über die mitgelieferten GEN-Z.2 Module) und eine Reihe an USB Schnittstellen.