Das ASUS ROG STRIX B650E-E GAMING WIFI basiert auf dem AMD-B650-Chipsatz und unterstützt AMD-Prozessoren für den Sockel AM5. Es verfügt über vier DDR5-Slots für bis zu 192 GB Arbeitsspeicher. Zur weiteren Ausstattung des ASUS ROG STRIX B650E-E GAMING WIFI gehören zwei PCIe-5.0-x16-Slots und ein PCIe-4.0-x16-Slot. Außerdem verfügt das ASUS ROG STRIX B650E-E GAMING WIFI über 8-Kanal-Sound, eine 2.5 Gigabit-LAN-Schnittstelle, WiFi 6E, Bluetooth 5.2, vier SATA3-Anschlüsse, vier M.2-Anschlüsse und eine Reihe an USB Schnittstellen.