Das ASUS Pro WS WRX80E-SAGE SE WIFI basiert auf dem AMD-TRX40-Chipsatz und unterstützt AMD-Prozessoren für den Sockel sTRX4. Es verfügt über acht DDR4-Slots für bis zu 2 TB Arbeitsspeicher im Quad-Channel Betrieb. Zur weiteren Ausstattung des ASUS Pro WS WRX80E-SAGE SE WIFI gehören sieben PCIe-4.0-x16-Slots. Außerdem verfügt das ASUS Pro WS WRX80E-SAGE SE WIFI über 8-Kanal-Sound, zwei 10 Gigabit-LAN-Schnittstellen sowie acht SATA3-, drei M.2-Anschlüsse, WiFi 6, Bluetooth 5.1 und eine Reihe an USB Schnittstellen.