Das ASUS PRIME B450-PLUS basiert auf dem AMD-B450-Chipsatz und unterstützt AMD-Prozessoren für den Sockel AM4. Es verfügt über vier DDR4-Slots für bis zu 64 GB Arbeitsspeicher. Zur weiteren Ausstattung des PRIME B450-PLUS gehört eine CPU-abhängige Grafiklösung, ein PCIe-3.0-x16-Slot, ein PCIe-2.0-x4-Slot und drei PCIe-2.0-x1-Slots. Außerdem verfügt das PRIME B450-PLUS über 8-Kanal-Sound, eine Gigabit-LAN-Schnittstelle sowie sechs SATA3-, einen M.2-Anschluss, USB-3.1-Typ-A-, USB-3.0-Typ-A- und einen USB-3.0-Typ-C-Port.