Das ASUS ROG CROSSHAIR VIII EXTREME basiert auf dem AMD-X570-Chipsatz und unterstützt AMD-Prozessoren für den Sockel AM4. Es verfügt über vier DDR4-Slots für bis zu 128 GB Arbeitsspeicher. Zur weiteren Ausstattung des ASUS ROG CROSSHAIR VIII EXTREME gehören drei PCIe-4.0-x16-Slots und einen PCIe 4.0 x1 Slot. Außerdem verfügt das ASUS ROG CROSSHAIR VIII EXTREME über 8-Kanal-Sound, eine 10 Gigabit-LAN-Schnittstelle, eine 2.5 Gigabit-LAN-Schnittstelle, sechs SATA3-Anschlüsse, drei M.2-Anschlüsse, WiFi 6E, Bluetooth 5.2 und eine Reihe an USB Schnittstellen.